柚皮苷是一个主要的和选择性临床抑制剂有机anion-transporting多肽1 a2 (OATP1A2)在葡萄柚汁。
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贝利DG、梳妆台GK Leake BF RB
柚皮苷是一个主要的和选择性临床抑制剂有机anion-transporting多肽1 a2 (OATP1A2)在葡萄柚汁。
中国新药杂志。2007年4月,81 (4):495 - 502。doi: 10.1038 / sj.clpt.6100104。Epub 2007年2月14。
- PubMed ID
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17301733 (在PubMed]
- 文摘
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我们之前显示,柚子和橘子果汁抑制人类肠有机anion-transporting多肽(OATP) 1 a2体外和临床口服盐酸非索非那定生物利用度降低。抑制OATP1A2运输在柚子黄酮类化合物(柚皮苷)和橘色(橘皮苷)是在体外进行的。两个随机交叉,进行临床药代动力学研究。在一项研究中,120毫克的盐酸非索非那定是摄入与葡萄柚汁300毫升、水溶液中柚皮苷的汁浓度(1200 microM),或水。在其他研究中,盐酸非索非那定与葡萄柚汁服用,或2 h在水中悬浮体颗粒分数的果汁含有已知的临床肠CYP3A4的抑制剂,但相对较低的柚皮苷浓度(34 microM),或与水。柚皮苷和橙皮素half-maximal禁忌microM 3.6和2.7,分别。血浆药物浓度时间曲线下的盐酸非索非那定面积(auc)与柚子汁和柚皮苷溶液55% (P < 0.001)和75% (P < 0.05)和水,分别。盐酸非索非那定auc葡萄柚汁和颗粒分数是57% (P < 0.001), 96%(不重要的(NS)),和97% (NS)的水,分别。个人测试这两项研究(n = 9 12)有高度可再生的盐酸非索非那定的AUC水(r (2) = 0.85, P < 0.001),降低的程度与葡萄柚汁(r (2) = 0.72, P < 0.01)。柚皮苷最有可能直接抑制肠OATP1A2减少口服盐酸非索非那定生物利用度。 Inactivation of enteric CYP3A4 was probably not involved. Naringin appears to have sufficient safety, specificity, and sensitivity to be a clinical OATP1A2 inhibitor probe. Inherent OATP1A2 activity may be influenced by genetic factors. This appears to be the first report of a single dietary constituent clinically modulating drug transport.