替米沙坦口服微剂量和治疗剂量后的药代动力学和药物基因组学特征。

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Ieiri I，西村C，前田K，佐佐木T，木村M，千代田T，广田T, iri S，清水H，野口T，吉田K，杉山Y

替米沙坦口服微剂量和治疗剂量后的药代动力学和药物基因组学特征。

药物基因学杂志，2011年8月;21(8):495-505。doi: 10.1097 / FPC.0b013e3283489ce2。

PubMed ID

21691256 (PubMed视图

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摘要

目的:在本研究中，我们评估了(a) SLCO1B3和UGT1A多态性对替米沙坦药代动力学的两种形式的贡献，微剂量(MD)和治疗剂量(TD);(b) UGT1A1和UGT1A3之间的连锁不平衡(LD);(c)替米沙坦的药代动力学在两种形式之间呈线性。方法:33名健康志愿者在MD条件下口服替米沙坦(100马克)，然后在TD条件下口服替米沙坦(80毫克)，这些志愿者用DMET Plus进行基因型筛选。采用LC-MS/MS法测定替米沙坦及其葡萄糖醛酸苷的血药浓度，并进行群体药代动力学分析。结果:SLCO1B3基因多态性(334T>G、699G>A和rs11045585)对替米沙坦药代动力学无明显影响。UGT1A1*6与UGT1A3*4a之间、UGT1A1*28与UGT1A3*2a之间存在强LD。在MD和TD给药后，UGT1A3*2a患者替米沙坦0-24曲线下的平均面积(+/-标准偏差)显著降低，而UGT1A3*2a患者(TD, 1701+/-970 ng hr/ml;MD, 978+/-537 pg hr/ml)和*4a变体(TD, 5340+/-1168;MD, 3145+/-1093)，与UGT1A3*1/*1个体(TD, 2969+/-1456; MD, 1669+/-726). These results were quantitatively confirmed by population pharmacokinetic analysis. Nonlinearity of the dose-exposure relationship was observed between the MD and TD. CONCLUSION: The haplotypes of UGT1A3 significantly influenced pharmacokinetics of telmisartan and a strong LD between UGT1A1 genotype and UGT1A3 haplotype was observed. These findings are potentially of pharmacological and toxicological importance to the development and clinical use of drugs.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
替米沙坦	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节