cj - 023423,一本小说,有效和选择性前列腺素EP4受体拮抗剂与antihyperalgesic属性。

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中K, Murase Ohshiro H,时候T,谷口K,日本村田公司Y,此外,加藤T,高田时候Y, J

cj - 023423,一本小说,有效和选择性前列腺素EP4受体拮抗剂与antihyperalgesic属性。

J Exp其他杂志》2007年8月,322 (2):686 - 94。doi: 10.1124 / jpet.107.122010。2007年5月10日Epub。

PubMed ID

17495127 (在PubMed

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文摘

前列腺素(PG) EP(4)受体亚型表达的是周边感觉神经元。尽管EP的潜在作用(4)受体在痛苦中已经提出,数量有限的选择性配体使其难以探索EP的生理功能(4)或其潜在的新的镇痛目标。在这里,我们描述了小说的体外和体内药理学EP(4)受体拮抗剂,N - [({2 - [4 - (2-ethyl-4, 6-dimethyl-1H-imidazo [4, 5 c] pyridin-1-yl)苯基)乙基)氨基)羰基)4-methylbenzenesulfonamide (cj - 023423)。体外,cj - 023423抑制[(3)H]铂族元素(2)绑定到人类和老鼠EP(4)受体的K (i) 13 + / - 4和20 + / - 1海里,分别。cj - 023423是高度选择性的EP(4)受体与其他人类前列腺素类受体亚型。它也抑制了铂族元素(2)诱发海拔在人类和老鼠的细胞内营EP(4)受体的pA(2) 8.3 + / - 0.03和8.2 + / - 0.2 nM,分别。体内,口服cj - 023423显著减少热痛觉过敏引起intraplantar注入铂族元素(2)(ED(50) = 12.8毫克/公斤)。cj - 023423也是有效的急性和慢性炎性疼痛模型中。cj - 023423年大大降低机械痛觉过敏在卡拉胶模型中。此外,cj - 023423显著逆转完全弗氏adjuvant-induced慢性炎性疼痛反应。 Taken together, the present data indicate that CJ-023,423, a highly potent and selective antagonist of both human and rat EP(4) receptors, produces antihyperalgesic effects in animal models of inflammatory pain. Thus, specific blockade of the EP(4) receptor signaling may represent a novel therapeutic approach for the treatment of inflammatory pain.

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Grapiprant