有机阴离子的表达多肽1 a2红细胞运输及其潜在影响抗疟疗法。

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Hubeny, Keiser M,奥斯瓦尔德,Jedlitschky G,获得香港,Siegmund W,还米

有机阴离子的表达多肽1 a2红细胞运输及其潜在影响抗疟疗法。

药物金属底座Dispos。2016年10月,44 (10):1562 - 8。doi: 10.1124 / dmd.116.069807。Epub 2016年8月8日。

PubMed ID

27504015 (在PubMed

]

文摘

重要的抗疟药物,包括喹啉类药物,对抗血裂殖体通过干扰血红蛋白代谢。达到他们的网站的行动,这些化合物有穿过等离子体膜的红细胞(红血球)。有机阳离子转运蛋白(10月)和有机阴离子运输多肽(OATPs)是重要的吸收转运蛋白和有趣的候选人为当地毒品运输。因此我们研究他们的交互与抗疟化合物(奎宁氯喹、甲氟喹合成,乙嘧啶、青蒿素、青蒿琥酯)和OATP1A2的表达特点和OATP2B1红血球。竞争分析使用transporter-overexpressing Madin-Darby犬肾(MDCKII)细胞和模型基质estrone-3-sulfate奎宁和氯喹的强有力的抑制剂OATP1A2函数(IC50奎宁:0.7 + / - 1.2 microM;氯喹:1.0 + / - 1.5 microM),但没有或只对OATP2B1温和的效果观察。随后,奎宁被认定为基质OATP1A2(23.4公里microM)。OATP1A2-mediated吸收是敏感OATP1A2-specific抑制剂柚皮苷。OATPs都表达在人类红血球,来自体内的运输研究证明naringin-sensitive积累奎宁在这些细胞(60 pmol和38 pmol / 5 x 10(5)红细胞表面。额外的运输研究使用OCT1-3和有机阳离子转运体小说1型(OCTN1)表示只有重要的奎宁OCT1吸收,这不是红血球中发现。 In conclusion, our data demonstrate expression of OATP2B1 and OATP1A2 in RBCs as well as OATP1A2-mediated uptake of quinine. Therefore, modulation of OATP1A2 function may affect quinine uptake into erythrocytes.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
奎宁	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节