小干扰RNA针对热休克蛋白27抑制前列腺细胞系的生长并通过体外caspase-3激活凋亡。

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罗基P, Jugpal P,所以,Sinneman年代,Ettinger年代,Fazli L,纳尔逊C, Gleave M

小干扰RNA针对热休克蛋白27抑制前列腺细胞系的生长并通过体外caspase-3激活凋亡。

北大Int。2006年11月,98 (5):1082 - 9。Epub 2006年7月28日。

PubMed ID

16879439 (在PubMed

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文摘

目的:评估合成小干扰RNA (siRNA)目标化合物热休克蛋白27 (Hsp27)作为替代方法Hsp27在前列腺癌细胞“击倒”,作为Hsp27表达高度上调前列腺癌细胞雄激素撤军或化疗后,成为统一高度表达androgen-independent (AI)前列腺癌。材料与方法:我们最近表明,针对Hsp27 2的-methoxyethyl修改phosphorothioate反义寡核苷酸,ogx - 427抑制Hsp27表达和增强激素——和化疗在前列腺癌异种移植模型。在目前的研究中,“基因走”筛选不同siRNAs最初用于曲泽和LNCaP细胞表达上调来确定最有效的序列Hsp27 mRNA和蛋白水平。Hsp27沉默在体外增长率的影响研究了tetrazolium-blue和结晶紫化验。细胞凋亡是由单链DNA核和裂解caspase-3疣状,以及流式细胞术。发现了14000个人类寡核苷酸微阵列被用来研究基因表达的变化。结果:低浓度的纳米核19-fold Hsp27 mRNA水平下降,抑制蛋白表达到检测不到的水平。沉默siRNA # 2 Hsp27在前列腺癌细胞的凋亡率增加2.4 - 4倍,造成40 - 76%的细胞生长抑制LNCaP和曲泽细胞。解理特征与Hsp27 caspase-3发生在治疗后核(1纳米)。LNCaP和曲泽细胞株的互补脱氧核糖核酸微阵列分析揭示了微分Hsp27基因表达谱后下调,可以用来识别各种生存途径参与androgen-dependent和艾城的增长。 CONCLUSIONS: These findings illustrate the potential utility of Hsp27-silencing therapy and highlight Hsp27 siRNA strategies as a novel and highly effective tool, with the potential for future targeted therapy in enhancing the efficacy of chemotherapy in advanced prostate cancer.

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