细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对苯妥英剂量需求的影响。

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范德伟德J，施泰金斯LS，范伟登MJ，德汉K

细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对苯妥英剂量需求的影响。

药物遗传学。2001 Jun;11(4):287-91。

PubMed ID

11434505 (PubMed视图

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摘要

细胞色素P450酶CYP2C9催化多种治疗药物的代谢，包括抗癫痫药物苯妥英。CYP2C9基因多态:已知两种等位基因变体，CYP2C9*2和CYP2C9*3，与野生型CYP2C9*1的单点突变不同。与野生型相比，这两种突变等位基因都与许多CYP2C9底物的代谢能力显著受损有关，导致给定剂量时血清药物水平升高。由于这可能与苯妥英的治疗相关，我们研究了一组60例长期苯妥英治疗的癫痫患者CYP2C9基因型对苯妥英剂量需求的影响。采用聚合酶链式反应法进行CYP2C9基因分型，采用高效液相色谱法测定苯妥英英血清浓度并与维持剂量相关。对于携带至少一种突变CYP2C9等位基因的患者(n = 17)，达到治疗血清浓度所需的苯妥英平均剂量比野生型个体所需的平均剂量低约37% (199 mg/天vs 314 mg/天;P < 0.01)。47%的携带者需要低维持剂量(< 200mg /天)，而58%的正常人需要高剂量(> ~ 300mg /天)才能达到有效的血清水平。结果表明，CYP2C9等位基因变异与苯妥英剂量需求之间存在很强的相关性。由于苯妥英的治疗指标较窄，可快速低成本进行基因分型，因此根据CYP2C9基因型调整剂量，特别是在诱导治疗时，对降低携带者浓度依赖性药物中毒的风险具有重要价值。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
苯妥英	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节