抗抑郁药物对细胞色素p - 450的活动以咖啡因在大鼠肝微粒体氧化。

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丹尼佤邦,Syrek M, Z,该Wojcikowski J

抗抑郁药物对细胞色素p - 450的活动以咖啡因在大鼠肝微粒体氧化。

波尔J杂志。2001 Jul-Aug; 53 (4): 351 - 7。

PubMed ID

11990081 (在PubMed

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咖啡因是一种标记CYP1A2活性的药物测试(3-N-demethylation)在人类和老鼠。此外,它也是一个相对CYP3A的特定底物(8-hydroxylation)。在其它的情况下,特别是7-N-demethylation的咖啡因,除了CYP1A2,其他细胞色素p - 450同功酶发挥相当大的作用。本研究的目的是探讨影响丙咪嗪、阿米替林和氟西汀对细胞色素p - 450活动以咖啡因在大鼠肝微粒体氧化。结果表明,丙咪嗪对咖啡因代谢产生了最有力的抑制影响。丙咪嗪降低3 n -,其它,7-N-demethylations 3-N-demethylation被8-hydroxylation的咖啡因,影响最为明显(Ki = 33 microM)。阿米替林表现出明显的抑制3 n 1-N-demethylation咖啡因的,尽管它的强有力的影响小于丙咪嗪(Ki = 57和61点,分别)。8-hydroxylation阿米替林的影响,尤其是在7-N-demethylation咖啡因较弱(Ki = 108和190点,分别)比3 n——或者1-N-demethylation,表明细胞色素p - 450抑制的窄谱比丙咪嗪、阿米替林主要涉及亚CYP1A2,并在较小的程度上——CYP3A。与三环类抗抑郁药测试,氟西汀对3 n没有施加相当大的影响——或者1-N-demethylation的咖啡因(Ki microM = 152年和196年分别),这表明其CYP1A2的低亲和力。然而,氟西汀显示一个明确的抑制作用对咖啡因7-N-demethylation (Ki = 72 microM)催化的反应主要由CYP1A2同功酶。 Fluoxetine diminished markedly the 8-hydroxylation of the marker drug; as reflected by Ki values, the potency of inhibition of rat CYP3A by fluoxetine was similar to that of imipramine (Ki = 40 and 45 microM, respectively). In summary, CYP1A2 was distinctly inhibited by imipramine and amitriptyline, CYP3A by imipramine and fluoxetine, while other CYP isoenzymes (CYP2B and/or 2E1) by imipramine and fluoxetine.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Rufloxacin	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节