液相色谱/串联质谱法快速测定人血浆和尿液中的五种探针药物及其代谢物:应用于细胞色素P450表型研究

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尹欧强,林珊珊,罗明昌,周淑娟

液相色谱/串联质谱法快速测定人血浆和尿液中的五种探针药物及其代谢物:应用于细胞色素P450表型研究

快速共质谱。2004;18(23):2921-33。doi: 10.1002 / rcm.1704。

PubMed ID
15529418 (PubMed视图
摘要

本文介绍了一种快速测定人血浆和尿液中5种细胞色素P450 (CYP)探针药物及其相关代谢物的液相色谱/质谱法。采用固相萃取法提取血浆和尿液中咖啡因/对黄嘌呤(CYP1A2)、甲苯丁胺/4-羟基甲苯丁胺/羧甲苯丁胺(CYP2C9)、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑(CYP2C19)、迪布利喹/5-羟基迪布利喹(CYP2D6)和咪达唑仑/1'-羟咪唑仑(CYP3A) 5种特异性探针底物/代谢物,以及内标物(非那西丁和扑热息酚)。色谱采用C18色谱柱,等容流动相为乙腈和0.1%甲酸水溶液(70:30)。三四极质谱仪采用正、负两种工作模式,采用多重反应监测进行定量。该方法在0.05 ~ 5微克/mL范围内对咖啡因和对黄嘌呤进行验证,在0.02 ~ 2微克/mL范围内对甲苯丁胺进行验证,在0.1 ~ 20微克/mL范围内对4-羟基甲苯丁胺、羧基甲苯丁胺、迪布利喹和5-羟基迪布利喹进行验证,在5 ~ 2500 ng/mL范围内对奥美拉唑和5-羟基奥美拉唑进行验证,在1 ~ 100 ng/mL范围内对咪达唑仑和1’-羟咪达唑仑进行验证。日内、日间精密度分别为0.3 ~ 13.7%和1.9 ~ 14.3%,精度范围为93.5 ~ 107.2%。定量下限在1 ~ 100 ng/mL之间变化。该方法为五探针药物鸡尾酒提供了一种稳健、快速和灵敏的分析工具,并已成功应用于16个受试者的临床表型研究。

引用本文的药物库数据

药物酶
药物 种类 生物 药理作用 行动
次黄嘌呤 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类
没有
底物
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黄嘌呤 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类
没有
底物
细节