描述人类的细胞色素P450酶催化domperidone N-dealkylation和羟基化体外。

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沃德英航,Morocho坎迪尔地区,加林斯基再保险、弗洛克哈特哒,比伊·德斯塔Z

描述人类的细胞色素P450酶催化domperidone N-dealkylation和羟基化体外。

Br中国新药杂志。2004年9月,58 (3):277 - 87。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2004.02156.x。

PubMed ID

15327587 (在PubMed

]

文摘

目的:确认身份的主要代谢物domperidone并描述细胞色素p450 (cyp)参与他们的形成。方法:人类肝脏微粒体(高)被用来描述domperidone代谢动力学和液相色谱-光谱法来识别产品。Isoform-specific化学抑制剂,相关分析和表达人类CYP基因用于识别所涉及的CYP domperidone氧化。结果:在高级别,domperidone进行羟基化形成5-hydroxydomperidone (MIII)和N-dealkylation形成2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-propionic酸(MI)和5-chloro-4-piperidinyl-1 3-dihydro-benzimidazol-2-one (MII)。所有三种代谢产物的形成(n = 4高)明显Michaelis-Menten动力学。MI值均值公里,信息产业部和MIII形成是12.4,11.9,和12.6微米。在一个高级别小组(n = 10), domperidone率(5 microm 50 microm)与CYP3A活性的代谢相关(r > 0.94;P < 0.0001)。酮康唑(1 microm)(87%)和troleandomycin (50 microm)(64%)抑制domperidone (5 microm)在高代谢。Domperidone(5和50 microm)羟基化和N-dealkylation被表示CYP3A4催化以更高的速度比其他cyp。 CYP1A2, 2B6, 2C8 and 2D6 also hydroxylated domperidone CONCLUSIONS: CYP3A-catalyzed N-dealkylation and aromatic hydroxylation are the major routes for domperidone metabolism. The drug would be expected to demonstrate highly variable bioavailability due to hepatic, and possibly intestinal first-pass metabolism after oral administration. Increased risk of adverse effects might be anticipated during concomitant administration with CYP3A inhibitors, as well as decreased efficacy with inducers of this enzyme.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Domperidone	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Domperidone	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Domperidone	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Domperidone	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节