体外肝代谢奎宁的老鼠,老鼠和狗:比较与人类肝微粒体。

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赵XJ, Ishizaki T

体外肝代谢奎宁的老鼠,老鼠和狗:比较与人类肝微粒体。

J Exp其他杂志》1997年12月,283 (3):1168 - 76。

PubMed ID

9399990 (在PubMed

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奎宁的主要代谢途径在人类已被证明是3-hydroxylation调解主要是由人类的细胞色素P450 (CYP) 3 a4。在这个扩展的体外研究中,奎宁3-hydroxylation进一步调查使用微粒体从老鼠,老鼠,狗和人类肝脏,而其中的体外enzyme-kinetic参数和quinine-drug交互放映。在所有物种,3-hydroxyquinine奎宁的主要代谢物。有内部和之间的种间变异动力学参数,人类和狗表现出近距离相似之处的动力学数据。酮康唑和troleandomycin抑制3-hydroxylation奎宁的物种。alpha-naphthoflavone和安定表现出种间差异奎宁3-hydroxylation:激活在狗和人类的趋势,显著抑制小鼠和大鼠肝微粒体。提出抗血清对大鼠CYP3A2强烈抑制奎宁3-hydroxylation约96,84和92%的老鼠,老鼠和狗肝微粒体,分别,但无论是anti-rat 2 c11和2 e1抗血清用鼠肝微粒体。伯氨喹、强力霉素、四环素大幅抑制3-hydroxyquinine的形成在老鼠,狗和人类物种,但在任何物种氯胍没有这样的效果。氯喹抑制奎宁3-hydroxylation老鼠和狗肝微粒体但不与人类肝微粒体。有显著的相关性(r = 0.986, P <措施)3-hydroxyquinine CYP3A内容和形成率之间的八人肝微粒体的样品。 It is concluded that 3-hydroxyquinine is a main metabolite of quinine and that CYP3A/Cyp3a is a principal isoform involved in this metabolic pathway in the respective (rat, dog and human/mouse) species tested. The dog and possibly the rat may be qualitatively and quantitatively suitable animal models for exploring the quinine 3-hydroxylase activity and for screening quinine-drug interactions in vitro, at certain inconsistency with the human liver microsomal data.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
强力霉素	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
四环素	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节