人肝微粒体中奥西布宁代谢和相互作用的细胞色素P450特异性。

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Lukkari E, Taavitsainen P, Juhakoski A, Pelkonen O

人肝微粒体中奥西布宁代谢和相互作用的细胞色素P450特异性。

药典毒理学。1998年4月;82(4):161-6。doi: 10.1111 / j.1600-0773.1998.tb01418.x。

PubMed ID

9584328 (查看PubMed

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摘要

口服后奥西布宁具有广泛的首过代谢，主要活性代谢物为n -去乙基氧基布宁。本研究的目的是研究奥西布宁n -去乙基化的CYP亚型特异性和可能的相互作用。酮康唑(IC50 4.5 microM)对人肝微粒体中奥西布宁n -去乙基化反应的抑制作用较强，伊曲康唑的抑制作用较弱且变化不大，而喹尼定或其他参考抑制剂则没有抑制作用，这表明CYP3A酶是该反应的主要催化剂。重组CYP3A5酶在奥西布宁n -脱乙基化活性高于重组CYP3A4酶。酮康唑对重组CYP3A4和CYP3A5的奥西布宁n -去乙基化的抑制作用几乎完全，而伊曲康唑对CYP3A4活性的抑制作用强于CYP3A5。奥西布宁抑制人肝微粒体中CYP3A4-和CYP2D6-的相关活性(睾酮6 β -羟化酶和右美沙芬O-去甲基化酶)。与参考抑制剂相比，奥西布宁对CYP1A1/2-、CYP2A6-、CYP2C9-和cyp2e1相关活性的抑制作用较弱或完全没有。虽然伊曲康唑对奥西布宁抑制作用弱且变化不定的原因还有待研究，但似乎主要是由CYP3A4和CYP3A5代谢，而不是由CYP2D6代谢。然而，它似乎对后者也有一定的亲和力。

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Oxybutynin	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Oxybutynin	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Oxybutynin	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节