硼替佐米在雌性sd - dawley大鼠体内和体外人肝微粒体内药物-药物相互作用潜力的研究。

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吕c, Gallegos R，李鹏，夏长青，Pusalkar S, Uttamsingh V, Nix D, Miwa GT, Gan LS

硼替佐米在雌性sd - dawley大鼠体内和体外人肝微粒体内药物-药物相互作用潜力的研究。

《药物代谢杂志社》2006年4月34日(4):702-8。doi: 10.1124 / dmd.105.008060。Epub 2006年1月27日。

PubMed ID

16443666 (PubMed视图

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摘要

Bortezomib (Velcade, PS-341)是一种二肽基硼酸，是2003年批准用于治疗多发性骨髓瘤的一类蛋白酶体抑制剂。在一项临床前毒理学研究中，硼替佐米治疗的大鼠导致肝脏肿大(35%)。肝脏样本的体外分析显示，细胞色素P450 (P450)含量下降18%，棕榈酰辅酶a β -氧化活性增加60%，CYP3A蛋白表达和活性分别下降41%和23%。此外，硼替佐米处理的大鼠肝脏样品的CYP2B和CYP4A蛋白水平和活性几乎没有变化。为了解决临床药物-药物相互作用的可能性，在人肝微粒体中评估硼替佐米及其主要的deboronated代谢物M1和M2及其脱烷基代谢物M3和M4对主要P450亚型1A2、2C9、2C19、2D6和3A4/5的P450抑制潜力。硼替佐米、M1和M2被发现是CYP2C19的轻度抑制剂(IC(50)分别约18.0、10.0和13.2 microM)， M1也是CYP2C9的轻度抑制剂(IC(50)约11.5 microM)。然而，硼替佐米、M1、M2、M3和M4对其他P450s无抑制作用(IC(50)值> 30 microM)。硼替佐米或其主要代谢物对CYP3A4/5也没有时间依赖性抑制。基于这些结果，预计硼替佐米或其主要代谢物没有主要的p450介导的临床药物-药物相互作用。据我们所知，这是关于p450介导的蛋白酶体抑制剂或含硼酸疗法的药物-药物相互作用潜力的第一篇报道。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Bortezomib	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Bortezomib	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Bortezomib	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物	细节