免疫抑制SR31747和抗雌激素它莫西芬绑定到一个emopamil-insensitive站点的哺乳动物Delta8-Delta7甾醇异构酶。

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Silve年代保罗•R•德•Nys N, Dupuy称:"现在PH值,Bouteiller CL,罗森菲尔德J,费拉拉P, Le毛皮G卡塞拉P, Loison G

免疫抑制SR31747和抗雌激素它莫西芬绑定到一个emopamil-insensitive站点的哺乳动物Delta8-Delta7甾醇异构酶。

J Exp其他杂志》1998年6月,285 (3):1296 - 302。

PubMed ID

9618436 (在PubMed

]

文摘

SR31747是一种新型的代理,诱发免疫抑制和抗炎作用。这种药被证明抑制Delta8-Delta7甾醇异构酶在酵母。测试是否这种酶在哺乳动物,也可能是一个SR31747目标绑定、抗增殖和甾醇生物合成各种药物的抑制特性研究重组甾醇isomerase-producing酵母细胞。我们的研究结果清楚地表明,SR31747高亲和力配体的重组哺乳动物固醇异构酶(Kd = 1海里)。Tridemorph甾醇生物合成抑制剂,广泛应用于农业作为杀真菌剂,也是一个强大的小鼠和人类甾醇抑制剂异构酶在摩尔范围(IC50值)。一些药物,比如cis-flupentixol、三氟啦嗪7-ketocholestanol和它莫西芬,抑制SR31747绑定只与哺乳动物的酶,而其他的药物,如氟哌啶醇和fenpropimorph,更加有效的与酵母比与哺乳动物的酶。Emopamil,人类甾醇异构酶的高亲和力配体,是低效的抑制SR31747绑定到哺乳动物的目标,这表明SR31747和Emopamil绑定网站哺乳动物固醇异构酶不重叠。相比之下,SR31747绑定由他莫昔芬抑制非常高效,竞争在摩尔(IC50值范围),表明哺乳动物固醇异构酶包含一个所谓的抗雌激素结合位点。它莫西芬发现选择性地抑制甾醇生物合成甾醇的哺乳动物细胞产生的异构酶一步酶代替自己的甾醇异构酶。最后,我们还表明,tridemorph甾醇生物合成抑制剂广泛用于农业作为杀真菌剂,不是选择性的酵母Delta8-Delta7甾醇异构酶也高效对小鼠Delta8-Delta7甾醇异构酶或人类Delta8-Delta7甾醇异构酶。 This observation contrasts with our already published results showing that fenpropimorph, another sterol isomerase inhibitor used in agriculture, is only poorly efficient against the mammalian enzymes.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Arylacenamide

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
它莫西芬	3-beta-hydroxysteroid-Delta(8),δ(7)异构酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节