人类细胞色素P450酶立体选择奥美拉唑的新陈代谢。

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Abelo Andersson结核病,Antonsson M, Naudot AK, Skanberg我Weidolf L

人类细胞色素P450酶立体选择奥美拉唑的新陈代谢。

药物金属底座Dispos。2000年8月28日(8):966 - 72。

PubMed ID

10901708 (在PubMed

]

文摘

这项研究展示了立体选择光学异构体的新陈代谢奥美拉唑在人类肝脏微粒体。的内在间隙(CL (int))的形成的羟基代谢物S-omeprazole从R-omeprazole低于10倍。然而,CL (int)值为砜和5-O-desmethyl代谢物从S-omeprazole高于R-omeprazole。CL之和(int)形成的所有三个代谢物microl /分钟/ 14.6和42.5毫克蛋白S -和R-omeprazole分别。这表明S-omeprazole比R-omeprazole体内清除更慢。光学异构体的立体选择代谢介导主要由细胞色素P450 (CYP) 2 c19,使用cDNA-expressed酶的研究。这是一个相当高的结果CL (int) 5-hydroxy代谢物形成比S-omeprazole R -。S-omeprazole CYP2C19更重要,比5-hydroxylation 5-O-desmethyl形成。的预测从cDNA-expressed CL (int)使用数据显示CYP2C19酶负责40和CL总数的87% (int)的S - R-omeprazole,分别在人类肝脏微粒体。根据实验使用cDNA-expressed酶,两个光学异构体的sulfoxidation代谢由一个同种型CYP3A4。 The CL(int) of the sulfone formation by CYP3A4 is 10-fold higher for S-omeprazole than for R-omeprazole, which may contribute to their stereoselective disposition. The results of this study show that both CYP2C19 and CYP3A4 exhibit a stereoselective metabolism of omeprazole. CYP2C19 favors 5-hydroxylation of the pyridine group of R-omeprazole, whereas the same enzyme mainly 5-O-demethylates S-omeprazole in the benzimidazole group. Sulfoxidation mediated by CYP3A4 highly favors the S-form.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奥美拉唑	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节