硝酸铀酰致急性肾衰竭大鼠奥美拉唑的快速清除:肝脏细胞色素P450 (CYP) 3A1和肠道CYP1A和3A亚家族表达增加的贡献

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李迪，郑玉生，申夏，李毅，金玉春，李明明

硝酸铀酰致急性肾衰竭大鼠奥美拉唑的快速清除:肝脏细胞色素P450 (CYP) 3A1和肠道CYP1A和3A亚家族表达增加的贡献

中国医药杂志。2008 july;60(7):843-51。doi: 10.1211 / jpp.60.7.0005。

PubMed ID

18549670 (PubMed视图

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摘要

有文献报道奥美拉唑主要通过雄性Sprague-Dawley大鼠肝脏细胞色素P450 (CYP) 1A1/2、CYP2D1和CYP3A1/2代谢，在硝酸铀酰致急性肾衰(U-ARF大鼠)雄性Sprague-Dawley大鼠肝脏CYP3A1表达升高。因此，奥美拉唑在U-ARF大鼠体内的代谢有望增加。U-ARF大鼠静脉注射奥美拉唑(20 mgkg(-1))后，从时间0到无穷远的血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)显著降低(371 vs 494 μ g min mL(-1))，这可能是由于与对照组大鼠相比，非肾脏清除率显著加快(56.6 vs 41.2 mL min(-1) kg(-1))。这可能是由于U-ARF大鼠肝脏CYP3A1表达增加所致。U-ARF大鼠口服奥美拉唑(40 mgkg(-1))后，AUC与对照组大鼠相比也显著降低(89.3 vs 235 mg min mL(-1))。口服给药后AUC差异(下降62.0%)大于静脉给药后AUC差异(下降24.9%)。这可能主要是由于U-ARF大鼠肠道CYP1A和3A亚家族表达增加导致奥美拉唑肠道代谢增加，以及肝脏代谢增加所致。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
奥美拉唑	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节