伊可替尼体外代谢途径:CYP3A4、CYP3A5和CYP1A2在潜在药代动力学药物-药物相互作用中的差异作用

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张涛，张凯，马琳，李震，王杰，张勇，陆超，朱敏，庄晓

伊可替尼体外代谢途径:CYP3A4、CYP3A5和CYP1A2在潜在药代动力学药物-药物相互作用中的差异作用

中国医药科学，2018年4月;107(4):979-983。doi: 10.1016 / j.xphs.2017.12.007。Epub 2017 12月14日。

PubMed ID

29247736 (PubMed视图

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摘要

伊可替尼是国内首个自主研发的靶向治疗非小细胞肺癌的小分子药物。迄今为止，对伊可替尼药代动力学药物-药物相互作用的系统研究有限。通过鉴定人肝微粒体产生的代谢物，揭示主要细胞色素P450 (CYPs)在主要代谢物形成中的作用，本研究的目的是了解临床药代动力学和药理学变异的机制。采用液相色谱/紫外/高分辨率质谱法对伊可替尼的代谢物进行了表征。用特异性抑制剂研究了重组CYP同工酶和人肝微粒体中6种主要代谢物的形成，以确定负责伊科替尼代谢的CYP。体外观察到的代谢途径与人体内观察到的代谢途径一致。结果表明，代谢产物主要由CYP3A4(77%左右87%)催化，CYP3A5(5%左右15%)和CYP1A2(3.7%左右7.5%)也有一定的催化作用。CYP2C8、2C9、2C19、2D6的贡献不显著。根据我们的观察，在临床上，为了最大限度地降低药物-药物相互作用的风险，必须权衡与强CYP3A抑制剂或诱导剂一起使用伊科替尼的处方。CYP1A2，一种在吸烟人群中高度诱导的酶，也可能是伊科替尼药代动力学和药理学变异的决定因素，特别是在有吸烟史的肺癌患者中。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Icotinib	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Icotinib	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Icotinib	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节