失活的caspase-1啮齿动物的大脑:一种新型的抗惊厥的策略。

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Ravizza T,卢卡斯SM Balosso年代,贝纳迪诺L, Ku G, Noe F,锦葵J,反JC,艾伦年代,Vezzani

失活的caspase-1啮齿动物的大脑:一种新型的抗惊厥的策略。

Epilepsia。2006年7月,47 (7):1160 - 8。

PubMed ID

16886979 (在PubMed

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文摘

目的:细胞因子及相关炎症介质在癫痫发作迅速在大脑中合成。我们之前发现颅内interleukin-1管理局(il - 1)βproconvulsant效果,而其内生受体拮抗剂(IL-1Ra)介导的抗惊厥的行为在不同的模型边缘发作。在这项研究中,我们调查了癫痫发作是否可以有效地抑制通过阻断大脑IL-1beta的生产,通过使用interleukin-converting酶的选择性抑制剂(冰/ caspase-1)或通过caspase-1基因删除。方法:选择性地阻止了Caspase-1使用pralnacasan或vx - 765。IL-1beta释放被诱导小鼠海马切片organotypic文化中促炎的刺激(脂多糖(LPS) +三磷酸腺苷(ATP)和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。IL-1beta发作期间生产测量大鼠海马蛋白质印迹。癫痫在自由移动的小鼠和大鼠诱导intrahippocampal注射海人酸和脑电图记录的分析。结果:Caspase-1抑制减少释放IL-1beta organotypic片暴露在有限合伙人+ ATP。pralnacasan管理局(intracerebroventricular 50 microg)或vx - 765(腹腔内,25 - 200毫克/公斤)老鼠封锁seizure-induced IL-1beta在海马体的生产,并导致了双重的延迟在癫痫发作和癫痫发作持续时间减少50%。小鼠caspase-1基因删除显示发作减少70%,大约四倍延迟发作。 CONCLUSIONS: Inhibition of caspase-1 represents an effective and novel anticonvulsive strategy, which acts by selectively reducing the brain availability of IL-1beta.

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vx - 765