小说antifolate药物。

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珀塞尔WT, Ettinger DS

小说antifolate药物。

咕咕叫杂志众议员2003年3月,5(2):114 - 25所示。

PubMed ID

12583828 (在PubMed

]

文摘

抗代谢物是活跃的许多实体瘤和血液恶性肿瘤的化疗药物。叶酸拮抗剂、嘌呤类似物和嘧啶类似物抗代谢物的三个主要类别。甲氨蝶呤、研究最多的叶酸拮抗剂在许多恶性肿瘤是有效的。甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶,导致积累polyglutamated叶酸,进一步抑制thymidylate合成酶和甘氨酰胺核苷酸formyltransferase。随后,缺乏叶酸降低基质损害嘌呤核苷酸的合成thymidylate,和某些氨基酸,从而导致细胞死亡。然而,甲氨蝶呤阻力发展通过几种机制,包括减少叶酸carrier-mediated膜运输、二氢叶酸还原酶基因扩增,细胞内的差别具体transcription-translational修改,对这些基因的甲氨蝶呤polyglutamation。Antifolate药物开发都集中在代理旨在克服甲氨蝶呤的不同方面的阻力。本文综述了酶的抗目标,描述了已知antifolate耐药性的机制,总结了当前发展小说antifolate代理。专门讨论trimetrexate, edatrexate raltitrexed,培美曲塞ZD9331, lometrexol, LY309887, GW1843, osi - 7904(左),和nolatrexed,具有独特的临床药理学和都是在不同的发展阶段。抗毒性的零星的和难以预测临床。 Supplementation with folic acid and vitamin B(12) has been shown to reduce the toxicity of pemetrexed without affecting efficacy and has increased the therapeutic index for this novel agent.

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药物

osi - 7904 l