的小分子抑制剂enterocytic微粒体甘油三酸酯转运蛋白,基金- 4090:生化、药效学、药代动力学、安全配置文件。

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金E,坎贝尔,舒尔勒啊,黄E,科尔B,郭J,埃利斯J, Ferkany J, Sweetnam P

的小分子抑制剂enterocytic微粒体甘油三酸酯转运蛋白,基金- 4090:生化、药效学、药代动力学、安全配置文件。

J Exp其他杂志》2011年6月,337 (3):775 - 85。doi: 10.1124 / jpet.110.177527。Epub 2011年3月15日。

PubMed ID

21406547 (在PubMed

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文摘

第一代微粒体甘油三酸酯转运蛋白抑制剂(MTP)旨在抑制肝MTP并提供一个新的治疗血脂异常。有效的降低低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),这些抑制剂也提高肝酶在动物和人类和诱发肝脂肪变性。MTP高度肠上皮细胞中表达,空肠管腔,乳糜微粒和至关重要的生产组装从脂质/胆固醇及其转移进入全身循环。6 - (4 ' -Trifluoromethyl-6-methoxy-biphenyl-2-ylcarboxamido) 1、2、3, 4-tetrahydroisoqu inoline-2-carboxylic酸苯酯(基金- 4090)(IC(50)值大约8海里)旨在抑制只MTP局部肠上皮细胞。在Caco-2细胞基金- 4090抑制载脂蛋白B (IC(50)值大约9.6海里)但不载脂蛋白A1分泌。口服药物对大鼠基金- 4090减少餐后脂质与ED(50)值> 50%大约7毫克/公斤。基金- 4090中没有检测到系统性或门静脉血清的动物(定量下限大约5 ng / ml)单个或多个口服剂量后禁食啮齿动物。当coadministered tyloxapol基金- 4090没有抑制肝甘油三酯(TG)的分泌,符合缺乏系统性的风险。慢性治疗基金- 4090小鼠保持在一个高脂肪饮食降低低密度脂蛋白和TG,导致减肥没有肝酶的高程或肝脂肪的增加。化合物并没有导致毒性当管理老鼠90天的剂量1000毫克/公斤/天。 These data support the concept that the inhibition of enterocytic MTP could serve as a useful strategy in the treatment of metabolic disorders.

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药物

基金- 4090

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
基金- 4090	微粒体大亚基甘油三酸酯转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节