合成、生物转化、药物动力学和5-ethyl-5-halo-6-methoxy-5的抗病毒特性,6-dihydro-2脱氧尿苷非对映体。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
王Cheraghali, Kumar R, L,呈递EE, Wiebe李
合成、生物转化、药物动力学和5-ethyl-5-halo-6-methoxy-5的抗病毒特性,6-dihydro-2脱氧尿苷非对映体。
生物化学杂志。1994年4月29日,47(9):1615 - 25所示。
- PubMed ID
-
8185676 (在PubMed]
- 文摘
-
非对映体的5-ethyl-5-halo-6-methoxy-5, 6-dihydro-2脱氧尿苷合成的regiospecific添加XOMe (X = Br, Cl) 5, 6-olefinic债券5-ethyl-2的脱氧尿苷(EDU)。(5)- 1-Hydroxyethyl 2》脱氧尿苷(HEDU)被认定为5-bromo-5-ethyl-6-methoxy-5代谢物,6-dihydro-2的脱氧尿苷非对映体(BMEDU)。EDU的浓度和5-ethyluracil(欧盟)在血液高溴的输液管理非对映体(BMEDU)老鼠,相对于埃杜和欧盟注射后的浓度氯(CMEDU)非对映体。CMEDU的非对映体被发现氧化HEDU更广泛,更稳定的糖苷键乳沟,和转换更慢EDU, BMEDU化合物。这些BMEDU CMEDU非对映体表现出药物动力学特征是一个两相的血浆浓度下降。所有非对映体表现出特有的第二最大血药浓度(Cmax),这是由于胆汁排泄后再吸收。所有这些5-ethyl-5-halo-6-methoxy-5, 6-dihydro化合物,除了-BMEDU (5 s, 6 s),有更高的AUC值(从0.32到1.20 microM.hr.mL-1)和较低的等离子体间隙(10-36 mL.min-1)相对于AUC值(0.14 microM.hr.mL-1)和等离子体间隙的EDU (85 mL.min-1)。这些BMEDU CMEDU非对映体更亲脂性的日志(P = -0.42到0.40范围)比EDU(日志P = -1.09),这将增强他们穿过血脑屏障的能力。这5个,6-dihydro化合物表现出更高的水平(11 - 22%)与牛血清白蛋白结合的EDU (7%)。BMEDU化合物表现出均等的体外抗病毒活性对1型单纯疱疹病毒和HSV-2 EDU,而CMEDU类似物是不活跃的。 The (5S,6R)-CMEDU diastereomer was equipotent to ganciclovir in the human cytomegalovirus assay.