大麻二酚是负的变构调制器的大麻素CB1受体。
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大麻二酚是负的变构调制器的大麻素CB1受体。
Br J杂志。2015年10月,172 (20):4790 - 805。doi: 10.1111 / bph.13250。Epub 2015年10月13日。
- PubMed ID
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26218440 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:大麻二酚报道作为大麻素CB1受体的拮抗剂。我们假设大麻二酚能抑制大麻素受体激动剂活性通过负变构调节CB1受体。实验方法:CB1受体的内化,arrestin2招聘、PLCbeta3 ERK1/2磷酸化,在HEK 293细胞异种的量化表达CB1受体和STHdh (Q7 / a7)纹状体神经元的细胞模型内生CB1受体表达。细胞治疗与2-arachidonylglycerol或δ(9)四氢大麻酚单独和结合不同的大麻二酚的浓度。主要结果:大麻二酚的有效性和效力降低2-arachidonylglycerol和δ(9)PLCbeta3 -四氢大麻酚和ERK1/2-dependent信号在细胞异种的(HEK 293 a)或从内部(STHdh (Q7 / a7)表达CB1受体。通过减少arrestin2招聘CB1受体,大麻二酚治疗阻止这些受体的内化。大麻二酚的变构活动取决于极地残留出席头寸98年和107年在CB1受体的细胞外氨基酸。结论和启示:大麻二酚作为非竞争性行为的负变构调制器CB1受体。变构调节,结合影响不是由CB1受体,可以解释大麻二酚的体内效应。变构调节器CB1受体有可能治疗中枢神经系统和外围障碍,同时避免相关的副作用orthosteric激动或这些受体拮抗作用。