Tezacaftor/Ivacaftor用于囊性纤维化患者和F508del/F508del- cftr或F508del/G551D-CFTR。

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Donaldson SH, Pilewski JM, Griese M, Cooke J, Viswanathan L, Tullis E, Davies JC, Lekstrom-Himes JA, Wang LT

Tezacaftor/Ivacaftor用于囊性纤维化患者和F508del/F508del- cftr或F508del/G551D-CFTR。

美国呼吸急救医学杂志2018年1月15日;197(2):214-224。doi: 10.1164 / rccm.201704 - 0717摄氏度。

PubMed ID

28930490 (PubMed视图

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摘要

原理:Tezacaftor(原VX-661)是一种实验性小分子，可在体外改善囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)的加工和运输，并可单独或与ivacaftor联合改善CFTR功能。目的:评价tezacaftor单药治疗和tezacaftor/ivacaftor联合治疗在F508del纯合子或F508del和G551D复合杂合子囊性纤维化患者中的安全性和有效性。方法:这是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心2期研究(NCT01531673)。F508del纯合子的受试者在剂量递增阶段以及剂量方案测试阶段每天单独接受tezacaftor (10 - 150mg)或与ivacaftor联合使用(150mg / 12 h)。受试者F508del和G551D混合杂合，服用医生处方的ivacaftor，接受替扎acaftor(每天100mg)。测量和主要结果:主要终点是到第56天的安全性和从基线到第28天的汗液氯化物变化。次要终点包括预测FEV1百分比(ppFEV1)从基线到第28天的变化和药代动力学。各治疗组不良事件发生率相似。Tezacaftor(每天100 mg)/ivacaftor(每12小时150 mg)可使F508del纯合子受试者的汗氯含量降低6.04 mmol/L, ppFEV1水平升高3.75个百分点;F508del和G551D复合杂合子受试者的汗氯含量降低7.02 mmol/L, ppFEV1水平升高4.60个百分点(均P < 0.05)。结论:这些结果支持在囊性纤维化患者中继续开发替扎acaftor (100mg / d)联合ivacaftor (150mg / 12 h)的临床应用。 Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT01531673).

引用本文的药物库数据

药物

Tezacaftor

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Tezacaftor	囊性纤维化跨膜电导调节剂	蛋白质	人类	是的	激活剂	细节