安全性、耐受性和药代动力学07,nonaminoglycoside无义突变抑制器,单后,multiple-dose政府健康的雄性和雌性的成年志愿者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Hirawat年代,韦尔奇EM、Elfring GL Northcutt VJ, Paushkin年代,黄,伦纳德EM Almstead NG Ju W, Peltz西南,米勒会

安全性、耐受性和药代动力学07,nonaminoglycoside无义突变抑制器,单后,multiple-dose政府健康的雄性和雌性的成年志愿者。

中国新药杂志。2007年4月,47 (4):430 - 44。

PubMed ID

17389552 (在PubMed

]

文摘

无稽之谈(过早终止密码子)突变是引起5%到15%的患者无性生殖的遗传疾病。07,284道尔顿1 2则对,促进核糖体readthrough过早停止密码子mRNA的潜力并提供治疗多种遗传疾病。作者进行了2阶段我研究62年07健康成人志愿者。最初,单剂研究评估剂量的3 - 200毫克/公斤,评估fed-fasting状态对药物动力学的剂量50毫克/公斤。随后multiple-dose研究评估剂量从10到50毫克/公斤/剂量每天两次(投标)长达14天。07口服液体悬浮是美味的和良好的耐受性单剂量100毫克/公斤。在150和200毫克/公斤,07诱导轻微的头痛、头晕、和胃肠道事件。通过50毫克/公斤/剂量与重复剂量,可逆转氨酶海拔<上限的2倍正常有时观察。免疫印迹分析外周血单核细胞中提取并没有发现由于特异性的核糖体蛋白质伸长readthrough正常停止密码子。07等离子体浓度超过2 - 10-microg /毫升值与活动相关的临床前安全基因疾病模型实现。 No sex-related differences in pharmacokinetics were seen. No drug accumulation with repeated dosing was apparent. Diurnal variation was observed, with greater PTC124 exposures after evening doses. PTC124 excretion in the urine was <2%. PTC124 pharmacokinetics were described by a 1-compartment model. Collectively, the data support initiation of phase II studies of PTC124 in patients with nonsense mutation-mediated cystic fibrosis and Duchenne muscular dystrophy.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Ataluren