大麻二酚，一种新型GPR12逆激动剂。
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王晓明，王晓明，宋振华
大麻二酚，一种新型GPR12逆激动剂。
生物化学学报，2017年11月4日;493(1):451-454。doi: 10.1016 / j.bbrc.2017.09.001。Epub 2017 9月6日。
- PubMed ID
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28888984 (PubMed视图］
- 摘要
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GPR12是一种具有组成活性的Gs蛋白偶联受体，目前还没有确定的内源性配体。GPR12可能参与生理过程，如维持卵母细胞减数分裂停止和大脑发育，以及病理条件，如转移性癌症。在这项研究中，使用cAMP积累试验测试了各种大麻素对GPR12的潜在影响。我们的数据表明，大麻二酚(CBD)，一种主要的非精神活性植物大麻素，作为一种逆激动剂抑制由组成型活性GPR12刺激的cAMP积累。因此，GPR12是CBD的一个新的分子靶点。对CBD的构效关系研究表明，游离羟基和戊基侧链对CBD对GPR12的影响至关重要。此外，利用霍乱毒素(阻断Gs蛋白)和百日咳毒素(阻断Gi蛋白)进行的研究表明，CBD对GPR12的反向激动作用是由Gs而非Gi参与的。CBD是一种很有前途的新型癌症治疗剂，GPR12已被证明可以改变转移性癌细胞的粘弹性。由于我们已经证明CBD是GPR12的逆激动剂，这为CBD提供了新的作用机制，并为开发高效有效的GPR12药物提供了初步的化学支架，最终目标是阻断癌症转移。