评估phencyclidine-like辨别刺激小说NMDA通道阻滞剂对老鼠的影响。

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尼科尔森KL, Balster RL

评估phencyclidine-like辨别刺激小说NMDA通道阻滞剂对老鼠的影响。

精神药理学(Berl)。2003年11月,170 (2):215 - 24。Epub 2003年7月8日。

PubMed ID
12851738 (在PubMed
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文摘

理由是:因为他们的潜在的治疗效果,n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂已经调查了临床使用。不幸的是,许多channel-blocking拮抗剂与生产有关的副作用,包括运动损伤和苯环己哌啶(PCP)——主观效果。目的:研究NMDA受体通道封锁和生产之间的关系PCP-like副作用通过评估各种不同的绑定特色NMDA通道阻滞剂的生产PCP-like辨别刺激效应。方法:NMDA通道阻滞剂在老鼠身上进行测试培训歧视2毫克/公斤卡式肺囊虫肺炎,i.p。从盐水使用标准two-lever药物歧视过程反应在一个固定比率(FR) 32食品强化的时间表。结果:138289年的高亲和性通道阻滞剂PD, PD 137889和115427 FR,完整,卡式肺囊虫肺炎替换存在剂量依赖的相关性。moderate-affinity通道阻滞剂,MRZ 2/579完全代替卡式肺囊虫肺炎1 - (4-methoxyphenyl) 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline, 8 - (2-methoxyphenyl) 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline和alaproclate部分替换。最低的药物的亲和力频道网站和/或更高的亲和力non-NMDA中枢神经系统网站,安他唑啉,idazoxan, 1-phenyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline, alpha-benzyl——N-methylphenethylamine和orphenadrine,未能卡式肺囊虫肺炎的替代品。结论:结果表明,细胞行为的个体channel-blocking NMDA拮抗剂,尤其是网站频道和NMDA受体特异性亲和力,是重要的决定因素的区别的刺激效果。而高亲和力通道阻滞剂显示相关性亲和力和PCP-like辨别刺激影响,行为破坏通过行动non-NMDA可能阻碍实现足够浓度的低亲和力受体化合物在NMDA受体产生PCP-like辨别刺激效应。

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