基于结构的药物设计的crizotinib (pf - 02341066),一个强有力的和选择性的双重抑制剂mesenchymal-epithelial转换因子(c-MET)激酶和间变性淋巴瘤激酶(碱性)。

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崔JJ, Tran-Dube M,沈H, Nambu M,龚PP、Pairish M,贾L,孟J,恐慌L, Botrous我McTigue M,被N,瑞安K, Padrique E,奥尔顿G, Timofeevski年代,山崎,李问,邹H,克里斯滕森J, Mroczkowski B,本德年代,卡尼亚RS,爱德华兹MP

基于结构的药物设计的crizotinib (pf - 02341066),一个强有力的和选择性的双重抑制剂mesenchymal-epithelial转换因子(c-MET)激酶和间变性淋巴瘤激酶(碱性)。

J地中海化学。2011年9月22日,54 (18):6342 - 63。doi: 10.1021 / jm2007613。Epub 2011年8月18日。

PubMed ID

21812414 (在PubMed

]

文摘

由于癌症的异常信号的关键角色,c-MET和碱受体酪氨酸激酶都是有吸引力的肿瘤治疗干预的目标。cocrystal结构3 (pha - 665752)绑定到c-MET激酶结构域,揭示小说ATP网站环境,作为目标来指导并行的多属性药物设计。小说2-amino-5-aryl-3-benzyloxypyridine系列是为了更有效地使关键交互实现3。在小说系列中,2-aminopyridine核心允许3-benzyloxy组进入相同的口袋2,6-dichlorophenyl群3通过更直接的向量,从而有更好的配体(LE)效率。进一步优化生成的铅系列临床候选人crizotinib (pf - 02341066),展示了强大的体外和体内c-MET激酶和碱抑制,有效抑制肿瘤的生长,和良好的药品属性。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Crizotinib	肝细胞生长因子受体	集成电路50 (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
Crizotinib	肝细胞生长因子受体	集成电路50 (nM)	18.3	N /一个	N /一个	细节
Crizotinib	肝细胞生长因子受体	Ki (nM)	19.3	N /一个	N /一个	细节
Crizotinib	肝细胞生长因子受体	Ki (nM)	2	N /一个	N /一个	细节