TLK286(谷胱甘肽s -转移酶P1-1激活谷胱甘肽类似物)在晚期难耐实体性恶性肿瘤中的I期研究

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Rosen LS, Brown J, Laxa B, Boulos L, Reiswig L, Henner WD, Lum RT, Schow SR, Maack CA, Keck JG, Mascavage JC, Dombroski JA, Gomez RF, Brown GL

TLK286(谷胱甘肽s -转移酶P1-1激活谷胱甘肽类似物)在晚期难耐实体性恶性肿瘤中的I期研究

临床癌症研究，2003年5月;9(5):1628-38。

PubMed ID

12738715 (PubMed视图

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摘要

目的:本研究的目的是确定新型谷胱甘肽类似物TLK286静脉输注的剂量限制毒性(dlt)、最大耐受剂量和药代动力学。实验设计:晚期恶性肿瘤患者接受静脉注射TLK286，每3周注射一次，每次30分钟，剂量从60到1280 mg/m(2)。患者在第43天进行肿瘤评估，并继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果:共有35例患者接受109个周期TLK286治疗。在1280mg /m(2)时，5例患者中有3例出现两种观察到的剂量限制毒性(dlt)中的一种。dlt包括:轻度胰腺炎(1 / 5)和膀胱症状(2 / 5)，包括血尿、排尿困难和尿频。所有dlt患者继续以960 mg/m(2)的TLK286治疗(比最大耐受剂量低一剂)，dlt未复发。dlt为短暂性，无后遗症，非累积性。tlk286相关的毒性包括1-2级恶心、呕吐、疲劳、短暂性镜下血尿和贫血。在31例可评估患者中，10例患者继续治疗(中位数为6个周期; range, four to nine cycles). Pharmacokinetic studies of TLK286 on cycle 1 revealed a mean elimination half-life of 18 min (95% confidence interval, 16.1-19.9). Dose-proportional increases in both maximum blood concentrations and area under the blood-concentration-time curve were observed over the dose range of 60-960 mg/m(2). CONCLUSION: TLK286 was well tolerated in this study. TLK286 safety and pharmacokinetics support disease-specific evaluations of TLK286 at doses <1280 mg/m(2) administered once every three weeks in the treatment of patients with advanced malignancies.

引用本文的药物库数据

药物

Canfosfamide

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Canfosfamide	谷胱甘肽s转移酶P	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节