磷酸肌醇的结构决定因素3-kinase渥曼青霉素抑制,LY294002,槲皮素、杨梅酮、staurosporine。

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沃克呃,Pacold我,Perisic O,斯蒂芬L,霍金斯PT, Wymann MP,威廉姆斯RL

磷酸肌醇的结构决定因素3-kinase渥曼青霉素抑制,LY294002,槲皮素、杨梅酮、staurosporine。

摩尔细胞。2000年10月,6(4):909 - 19所示。

PubMed ID

11090628 (在PubMed

]

文摘

具体磷酸肌醇3-kinase (PI3K)抑制剂渥曼青霉素和LY294002无价的工具,阐明这些酶的作用在信号转导途径。PI3Kgamma的x射线晶体结构绑定到这些脂类激酶抑制剂和广谱蛋白质激酶抑制剂槲皮素、杨梅酮,staurosporine揭示这些化合物如何融入ATP绑定的口袋里。摩尔IC50,渥曼青霉素最密切适合充满活性部位和诱发构象改变催化领域。令人惊讶的是,LY294002和先导化合物的设计,槲皮素,以及密切相关的类黄酮杨梅酮结合PI3K在非常不同的方向相关的180度旋转。Staurosporine / PI3K的互动让人想起低亲和力蛋白激酶/ Staurosporine复合物。这些结果提供丰富的基础发展isoform-specific PI3K抑制剂与治疗的潜力。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
渥曼青霉素	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型	集成电路50 (nM)	4.2	7.4	22	细节