小说fragment-based所产生的前列腺素D合酶抑制剂药物设计。

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Hohwy M, Spadola L,伦德奎斯特B, Hawtin P, Dahmen J, Groth-Clausen我,尼尔森E, Persdotter年代,冯Wachenfeldt K, Folmer RH埃德曼K

小说fragment-based所产生的前列腺素D合酶抑制剂药物设计。

J地中海化学。2008年4月10日,51 (7):2178 - 86。doi: 10.1021 / jm701509k。Epub 2008年3月15日。

PubMed ID

18341273 (在PubMed

]

文摘

我们描述的发现小说D2前列腺素合成酶抑制剂(pgd) fragment-based铅生成和基于结构的药物设计。图书馆2500低分子量化合物筛选使用二维核磁共振(NMR),导致识别24主支安打。protein-ligand复合物的结构确定点击启用了优化过程,即我们公司收获越来越强有力的抑制剂的复合集合。两个迭代周期进行,包括核磁共振检查,分子建模、x射线晶体学,和体外生化测试。六本小说高分辨率pgd复杂的结构测定,300类似物进行了测试。这个理性药物设计过程最终以24个化合物的发现与集成电路50以下1 microM体外测定。最好的抑制剂(IC 50 = 21海里)是一种最有效的抑制剂pgd的日期。因此,它可以使新功能pgd的体内研究和前列腺素代谢途径。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
造血前列腺素D合酶	O60760	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1-PHENYL-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIC酸	造血前列腺素D合酶	集成电路50 (nM)	890000年	7.2	22	细节
(3-phenyl-5) - 1 h-pyrazol-3-yl异恶唑	造血前列腺素D合酶	集成电路50 (nM)	920年	7.2	22	细节
4 - {[4 - (4-fluoro-3-methylphenyl) 1, 3-thiazol-2-yl]氨基}2-hydroxybenzoic酸	造血前列腺素D合酶	集成电路50 (nM)	138年	7.2	22	细节
3-THIAZOLE PHENYL-5 - (1 h-pyrazol-3-yl) 1	造血前列腺素D合酶	集成电路50 (nM)	21	7.2	22	细节
Tranilast	造血前列腺素D合酶	集成电路50 (nM)	11600年	7.2	22	细节