针对聚胺通路与过渡态类似物5 ' -methylthioadenosine磷酸化酶的抑制剂。

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针对聚胺通路与过渡态类似物5 ' -methylthioadenosine磷酸化酶的抑制剂。

J医疗化学2004 6月3;47 (12):3275 - 81。

PubMed ID

15163207 (在PubMed

]

文摘

聚胺的生物合成途径是增生性疾病的治疗目标,因为细胞增殖需要多胺水平升高。后期的副产品的聚胺生物合成(亚精胺和精胺的合成)是5 ' -methylthioadenosine (MTA)。在人类中,MTA处理5 ' -methylthioadenosine磷酸化酶(MTAP),这样大量的MTA不积累。强有力的抑制剂MTAP可能允许足够水平的MTA的累积产生反馈抑制的聚胺生物合成。我们设计并合成了一种潜在的MTAP过渡态类似物抑制剂家族的基础上我们的知识的过渡态结构嘌呤核苷磷酸化酶和假设很可能两个共享一个共同的酶催化机制。几个抑制剂显示起病缓慢的紧束缚属性,符合他们过渡态类似物,最有效的离解常数的166点。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Forodesine	嘌呤核苷磷酸化酶	Ki (nM)	0.056	N /一个	N /一个	细节