人类细胞色素P45017 α (17 α -羟化酶- c17,20 -裂解酶)的新型类固醇抑制剂:治疗前列腺癌的潜在药物。

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波特GA，巴里SE，贾曼M，罗兰兹MG

人类细胞色素P45017 α (17 α -羟化酶- c17,20 -裂解酶)的新型类固醇抑制剂:治疗前列腺癌的潜在药物。

中华医学化学杂志1995 6月23日;38(13):2463-71。

PubMed ID

7608911 (PubMed视图

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摘要

利用钯催化的17-烯醇三氟酯与二乙基(3-吡啶基)硼烷的交叉偶联反应，合成了具有17-(3-吡啶基)取代基和16,17-双键的甾体化合物，这些化合物是人类睾丸17-羟化酶c17,20裂解酶的有效抑制剂。对这些结构特征的要求是严格的:具有2-吡啶基(9)、4-吡啶基(10)或2-吡啶甲基(11)取代基而不是3-吡啶基取代基的化合物要么是较差的抑制剂，要么是无抑制作用。还原16,17-双键，生成17个β -吡啶衍生物，3-吡啶取代降低了效力(3—>27;裂解酶的IC50为2.9—>23 nM)，但随着4-吡啶基取代基的存在而增加(10—>28;IC50 1 microM—>53 nM)。相比之下，类固醇骨架a- c环的各种替代模式提供的抑制剂具有与天然底物孕烯醇酮和孕酮结构最密切相关的抑制剂相似的效力，分别为17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-丁-3 β -醇(3,Kiapp < 1 nM;裂解酶的IC50为2.9 nM)和17-(3-吡啶基)androsta-4,16-dien-3-one (15;裂解酶的IC50为2.1 nM)。因此，具有不同芳香环A(18)、饱和环A/B(21,22)和含氧环C(26)的化合物表现出裂解酶(1.8-3.0 nM)的IC50值在2倍范围内。最有效的化合物是开发作为药物治疗激素依赖性前列腺癌的候选。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	2.9	N/A	N/A	细节
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	4	N/A	N/A	细节
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	18	N/A	N/A	细节
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	17	N/A	N/A	细节