构效关系和分子建模的3 5-diacyl-2 4-dialkylpyridine衍生品作为选择性A3腺苷受体拮抗剂。

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李啊,震响,梅尔曼N,霁XD,雅各布森KA

构效关系和分子建模的3 5-diacyl-2 4-dialkylpyridine衍生品作为选择性A3腺苷受体拮抗剂。

J地中海化学。1998年8月13日,41 (17):3186 - 201。

PubMed ID

9703464 (在PubMed

]

文摘

6-phenyl-1的结构活性关系,4-dihydropyridine衍生品在人类A3腺苷酸受体选择性拮抗剂探索(江et al . j .地中海。化学。1997年,39岁,4667 - 4675)。在目前的研究中,有关吡啶衍生物合成和测试了腺苷酸受体的亲和力放射性配体结合试验。摩尔Ki值范围观察某些3,5-diacyl-2, 4-dialkyl-6-phenylpyridine衍生品在[125 i] AB-MECA位移(N6 - (4-amino-3-iodobenzyl) 5 ' -N-methylcarbamoyladenosine)重组人类A3腺苷受体。确定了A3腺苷酸受体选择性和放射性配体结合在老鼠大脑A1和负责受体。结构活性关系在不同位置的吡啶环取代基(3 -和5-acyl和2 -取代基4-alkyl)探测。4-phenylethynyl组没有提高A3吡啶的选择性衍生品,就像为4-substituted dihydropyridines。在2 - 4位乙在甲青睐。与dihydropyridines,硫代酸酯组第三位是喜欢在一个酯A3腺苷酸受体的亲和力,和5-position苄酯亲和力下降。小cycloalkyl组在4-phenylethynyl-1 6-position 4-dihydropyridines有利于高亲和力在人类A3腺苷酸受体,在吡啶系列6-cyclopentyl组降低了亲和力。(5-Ethyl 2, 4-diethyl-3) - ethylsulfanylcarbonyl 6-phenylpyridine-5-carboxylate, 38岁的非常强大的人类A3受体,Ki 20 nM的价值。 A 4-propyl derivative, 39b, was selective and highly potent at both human and rat A3 receptors, with Ki values of 18.9 and 113 nM, respectively. A 6-(3-chlorophenyl) derivative, 44, displayed a Ki value of 7.94 nM at human A3 receptors and selectivity of 5200-fold. Molecular modeling, based on the steric and electrostatic alignment (SEAL) method, defined common pharmacophore elements for pyridine and dihydropyridine structures, e.g., the two ester groups and the 6-phenyl group. Moreover, a relationship between affinity and hydrophobicity was found for the pyridines.

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Piclidenoson	腺苷受体A3	Ki (nM)	1.1	N /一个	N /一个	细节