超激动活性22-烷基-20-epi-1 α，25-二羟基维生素D3化合物:合成、生物活性和与受体的相互作用。
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山本K，稻叶Y, Yoshimoto N, Choi M, DeLuca HF，山田S
超激动活性22-烷基-20-epi-1 α，25-二羟基维生素D3化合物:合成、生物活性和与受体的相互作用。
医学化学杂志2007年3月8日;50(5):932-9。Epub 2007年2月14日。
- PubMed ID
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17298045 (查看PubMed］
- 摘要
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我们先前报道了22r -甲基-20-epi-1,25-(OH)2D3(3)对维生素D受体(VDR)具有很强的结合亲和力，并表现出超激动的生物活性。检查一个烷基取代基的长度的影响C(22)和扩展我们的化合物库,我们成功地合成22 r-ethyl-20-epi-1, 25 - (OH) 2 d3(4)和22 r-butyl-20-epi-1, 25 - (OH) 2 d3(5)。令人惊讶的是,22-ethyl模拟4显示更强的VDR亲和力、transactivation效力比甲基的superagonist模拟3,但其体内calcemic活动低于甲基模拟3和自然的荷尔蒙(1),而22-丁基类似物5的活性与激素相当(1)。这些新的类似物与VDR- lbd对接的研究和丙氨酸扫描突变分析表明，22-甲基和22-乙基取代基增强了与VDR配体结合囊内残基的有利的疏水相互作用，22-丁基类似物5通过诱导匹配机制与VDR结合。