识别的关键残留在跨膜域2速激肽3神经激肽受体影响的分离动力学和对抗模式osanetant (SR 142801)和piperidine-based结构。

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Malherbe P C Kratzeisen Marcuz,禅宗MT, Nettekoven MH, Ratni H·维特斯坦詹,Bissantz C

识别的关键残留在跨膜域2速激肽3神经激肽受体影响的分离动力学和对抗模式osanetant (SR 142801)和piperidine-based结构。

J地中海化学。2009年11月26日,52(22):7103 - 12所示。doi: 10.1021 / jm900948q。

PubMed ID

19817444 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中,我们表明,化合物3 (osanetant)结合pseudoirreversible,明显的非竞争性的方式对抗豚鼠NK(3),虽然它的行为在人类NK(3)竞争力。这种差异是由于离解速率较慢的化合物3豚鼠NK(3)相比,人类的NK (3)。唯一的氨基酸区别人类和天竺鼠NK(3)结合位点(Thr139(2.58)在人类,对应Ala114豚鼠(2.58))已被证明是负责不同的行为。然而,化合物1 (talnetant)行为有竞争力在受体。使用这些数据,3 d同源建模和定点诱变,已经开发了一个模型来预测的对抗方式NK基于他们的绑定模式(3)拮抗剂。这个模型被成功地用来预测化合物的方式对抗另一个化学系列包括piperidine-based结构在人类和天竺鼠NK (3)。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Osanetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	0.5	N /一个	N /一个	细节
Osanetant	Neuromedin-K受体	Kd (nM)	0.22	N /一个	N /一个	细节
Osanetant	Neuromedin-K受体	Kd (nM)	0.2	N /一个	N /一个	细节
Osanetant	Neuromedin-K受体	Kd (nM)	18.62	N /一个	N /一个	细节
Talnetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	3	N /一个	N /一个	细节
Talnetant	Neuromedin-K受体	Kd (nM)	5.75	N /一个	N /一个	细节