发现小说类的选择性non-peptide人类neurokinin-3受体拮抗剂。2。识别(S) - n - (1-phenylpropyl) 3-hydroxy-2-phenylquinoline-4-carboxamide(某人223412)。

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发现小说类的选择性non-peptide人类neurokinin-3受体拮抗剂。2。识别(S) - n - (1-phenylpropyl) 3-hydroxy-2-phenylquinoline-4-carboxamide(某人223412)。

J地中海化学。1999年3月25日,42 (6):1053 - 65。

PubMed ID

10090788 (在PubMed

]

文摘

优化之前报道2-phenyl-4-quinolinecarboxamide NK-3受体拮抗剂14日关于潜在的代谢不稳定的酯基,亲和力和选择性的人类neurokinin-3 (hNK-3)受体。酯功能可成功取代烷基酮(31)或降低(或n-Pr Et, 21日,24)。调查喹啉环的取代模式导致位置3作为一个关键位置的识别来提高hNK-3绑定hNK-3与hNK-2受体的亲和力和选择性。所有的化学组介绍在这个位置,除了卤素,增加了hNK-3亲和力,和化合物53 (3-OH某人223412年,hNK-3-CHO绑定Ki = 1.4 nM)和55 (3-NH2 hNK-3-CHO绑定Ki = 1.2海里)是最有效的本系列的化合物。选择性的研究与其他神经激肽受体(hNK-2-CHO和hNK-1-CHO)显示,53约100倍hNK-3与hNK-2受体的选择性,没有亲和力的hNK-1浓度100 microM。体外研究表明,53岁是一个强大的功能性hNK-3受体的拮抗剂(逆转senktide-induced收缩兔子孤立虹膜括约肌肌肉和逆转NKB-induced Ca2 +动员在CHO细胞稳定表达hNK-3受体),而体内这种化合物显示口服给药和静脉注射活动NK-3 receptor-driven模型(senktide-induced行为反应在小鼠和senktide-induced减数分裂在兔子)。总的来说,生物数据表明(S) - n - (1-phenylpropyl) 3-hydroxy-2-phenylquinoline-4-carboxamide(223412年53岁的某人)可以作为疾病动物模型来评估一个药理工具的功能和病理生理作用NK-3受体和建立治疗适应症non-peptide NK-3受体拮抗剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Osanetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	1.2	N /一个	N /一个	细节
Talnetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	254年	N /一个	N /一个	细节
Talnetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	1.4	N /一个	N /一个	细节
Talnetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	2.4	N /一个	N /一个	细节