基于Fragment-based发现6-substituted isoquinolin-1-amine巨石抑制剂。

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班纳特雷P,赖特J,亚当•J J, Boucharens年代,黑人D,做饭,棕色的基于“增大化现实”技术,Epemolu O,弗莱彻D, Haunso, Huggett M,琼斯P, Laats年代,里昂,城区J,德曼J,霉味R, Rankovic Z,写博恩镇B,雪莉L, van海峡N,韦斯特伍德P,扎曼广州

基于Fragment-based发现6-substituted isoquinolin-1-amine巨石抑制剂。

地中海Bioorg化学。2011年1月1;21 (1):97 - 101。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.11.060。Epub 2010年11月19日。

PubMed ID

21145740 (在PubMed

]

文摘

Fragment-based核磁共振检查的小型图书馆文献集中导致历史凝血酶的识别/ FactorXa构建块,17个,发现巨石抑制剂。在缺乏一个x射线结构,碎片增长提供6-substituted isoquinolin-1-amine衍生品在主块岩石IMAP化验。化合物23日和23日e被选为片段优化进行进一步的分析。化合物23有类似ROCK-1亲和力,效力和细胞功效第一代摇滚抑制剂为基础,然而,它有一个优越的PK在C57小鼠。化合物23 e演示了改进的可行性ROCK-1亲和力,效力系列和基于细胞的功效,但是,它有一个贫穷的PK概要文件相对于23日。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Fasudil	Rho-associated蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	3162.28	N /一个	N /一个	细节
Fasudil	Rho-associated蛋白激酶1	Ki (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节
Fasudil	Rho-associated蛋白激酶2	集成电路50 (nM)	1348.96	N /一个	N /一个	细节
Hydroxyfasudil	Rho-associated蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	758.58	N /一个	N /一个	细节
Hydroxyfasudil	Rho-associated蛋白激酶1	Ki (nM)	31.62	N /一个	N /一个	细节
y - 27632	Rho-associated蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	870.96	N /一个	N /一个	细节
y - 27632	Rho-associated蛋白激酶1	Ki (nM)	25.12	N /一个	N /一个	细节
y - 27632	Rho-associated蛋白激酶2	集成电路50 (nM)	245.47	N /一个	N /一个	细节