描述的一个强有力的和选择性小分子PIM1激酶的抑制剂。

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持有人,Zemskova M,张C, Tabrizizad M,布雷默R, Neidigh JW,莉莉MB

描述的一个强有力的和选择性小分子PIM1激酶的抑制剂。

摩尔癌症其他。2007年1月,6 (1):163 - 72。Epub 2007年1月11日。

PubMed ID

17218638 (在PubMed

]

文摘

pim-1激酶是一个真正的致癌基因,与白血病的发展,淋巴瘤,前列腺癌,是药物开发项目的目标。我们用实验方法确定选择性,cell-permeable,小分子抑制剂pim-1激酶促进基础和转化酶的研究。我们使用了一个ELISA-based激酶试验筛选潜在激酶抑制剂的多样性库。的黄酮醇quercetagetin(3、3’, 4’, 5日,6日7-hydroxyflavone)被认定为中度有力,ATP-competitive抑制剂(IC (50), 0.34 micromol / L)。分辨率晶体结构的复杂与quercetagetin PIM1或两个其他黄酮类化合物显示的绑定姿势和氢键模式尽管强配体的相似性。Quercetagetin是一个高度的选择性抑制剂PIM1相比PIM2和其他七个serine-threonine激酶。Quercetagetin能够抑制前列腺癌细胞PIM1活动完整RWPE2剂量依赖性的方式(ED (50), 5.5 micromol / L)。RWPE2细胞生长quercetagetin显示处理明显抑制抑制剂浓度阻塞PIM1激酶活性。此外,quercetagetin能够抑制其他前列腺上皮细胞系的生长不同比例PIM1蛋白质的水平。Quercetagetin可以作为适度有效的和选择性,cell-permeable pim-1激酶的抑制剂,并可能是有用的概念验证研究支持临床有用的PIM1抑制剂的发展。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
槲皮素	丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1	集成电路50 (nM)	1100年	7	30.	细节
Tricetin	丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1	集成电路50 (nM)	650年	7	30.	细节