发现N-hydroxyindole-based人类乳酸脱氢酶的抑制剂同种型(LDH-A)饥饿代理与癌症细胞。

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Granchi C,罗伊·S·贾科梅利C,马基群落M, Tuccinardi T, Martinelli,兰扎米,贝蒂L, Giannaccini G, Lucacchini, Funel N, Leon LG Giovannetti E,彼得斯GJ, Palchaudhuri R, Calvaresi EC, Hergenrother PJ, Minutolo F

发现N-hydroxyindole-based人类乳酸脱氢酶的抑制剂同种型(LDH-A)饥饿代理与癌症细胞。

J地中海化学。2011年3月24日,54 (6):1599 - 612。doi: 10.1021 / jm101007q。Epub 2011年2月18日。

PubMed ID

21332213 (在PubMed

]

文摘

高度侵袭性肿瘤细胞的特点是代谢开关,称为Warburg效应,从“正常”的氧化磷酸化、糖酵解增加甚至足够氧气的条件下。这也依赖糖酵解提供增长优势的一细胞在低氧区域的肿瘤。参与糖酵解的关键酶之一,乳酸脱氢酶的肌肉对碘氧基苯甲醚(LDH-A),由转移性肿瘤细胞过表达,与肿瘤缺氧的活力。这种酶可以被视为一个潜在的目标新抗癌药物,抑制以来削减癌症精力充沛和合成代谢的供应,从而减少癌细胞的转移和侵袭性潜力。我们已经发现新的、高效N-hydroxyindole-based LDH-A抑制剂,这是isoform-selective(超过LDH-B)和竞争与衬底(丙酮酸)和辅因子(NADH)。这些化合物的抗增殖活动被证实在一系列癌症细胞系,它们被证明是在缺氧条件下特别有效。此外,核磁共振实验表明,这些化合物可以降低细胞内glucose-to-lactate转换。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
草氨酸	L-lactate脱氢酶连锁	Ki (nM)	138000年	N /一个	N /一个	细节