基于结构的设计、合成和生物评价N-pyrazole, N的MAP激酶p38alpha噻唑尿素抑制剂。

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Getlik M,格拉特案的裁决C, Simard JR, Nguyen高清Robubi,欧斯特B, van Otterlo WA, Rauh D

基于结构的设计、合成和生物评价N-pyrazole, N的MAP激酶p38alpha噻唑尿素抑制剂。

欧元J地中海化学。2012年2月,48:1-15。doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.11.019。Epub 2011年11月18日。

PubMed ID

22154891 (在PubMed

]

文摘

在本文中,我们提出了基于结构的设计、合成及生物活性N-pyrazole, N ' -thiazole-ureas强有力的抑制剂的p38alpha增殖蛋白激酶(p38alpha MAPK)。复杂的晶体结构的指导下,我们采用最初确定N-aryl, N '噻唑尿素脚手架和介绍了重要的结构元素,使得小说的形成氢键相互作用在p38alpha的别构部位,导致有效的III型抑制剂。[4 - (3-tert-Butyl-5 - {((1, 3-thiazol-2-ylamino)羰基)氨基}1 h-pyrazol-1-yl)苯酚的yl)醋酸18 c被发现本系列中最有效的化合物和抑制p38alpha活动IC (50) 135 + / - 21 nM。最亲密的模拟,乙[4 - (3-tert-butyl-5 - {((1, 3-thiazol-2-ylamino)羰基)氨基}1 h-pyrazol-1-yl) pheny l)醋酸18 b,有效抑制p38alpha介导的磷酸化的有丝分裂原激活蛋白激酶激活蛋白激酶2 (MK2型)的海拉细胞。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Doramapimod	增殖蛋白激酶14	Kd (nM)	7.5	N /一个	N /一个	细节
Doramapimod	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	8	N /一个	N /一个	细节