n -酰基腙和新型构象约束化合物作为选择性和有效的口服磷酸二酯酶-4抑制剂的设计、合成和药理评价。

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Kummerle AE, Schmitt M, Cardozo SV, Lugnier C, Villa P, Lopes AB, Romeiro NC, Justiniano H, Martins MA, Fraga CA, Bourguignon JJ, Barreiro EJ

n -酰基腙和新型构象约束化合物作为选择性和有效的口服磷酸二酯酶-4抑制剂的设计、合成和药理评价。

中华医学化学杂志2012 9月13日;55(17):7525-45。doi: 10.1021 / jm300514y。Epub 2012 8月30日。

PubMed ID

22891752 (PubMed视图

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摘要

在少量测试的n -酰基腙(NAHs)中，化合物8a被选为选择性亚微摩尔磷酸二酯酶-4 (PDE4)抑制剂，与体外和体内抗tnf - α特性相关。基于与PDE4共结晶的PDE4抑制剂扎达维林(zardaverine)的三维结构知识，通过分子建模研究阐明了化合物8a的识别模式。基于对n -甲基- nahs的进一步构象分析，喹唑啉衍生物(19)被设计为构象约束的NAH类似物，与8a相比，其体外药理特征相似。此外，在lps诱发气道高反应性的口服测试中，发现19个活跃，并充分证实了支持这项工作的工作假设。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(R) -Rolipram	camp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4B	IC 50 (nM)	231	N/A	N/A	细节
(R) -Rolipram	camp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4D	IC 50 (nM)	622	N/A	N/A	细节
Zardaverine	camp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4D	IC 50 (nM)	800	N/A	N/A	细节