合成、分子建模活动,对小说的研究人类基于海洋天然产物醛糖还原酶抑制剂。
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合成、分子建模活动,对小说的研究人类基于海洋天然产物醛糖还原酶抑制剂。
J地中海化学。2003年11月20日,46 (24):5208 - 21。
- PubMed ID
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14613323 (在PubMed]
- 文摘
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醛糖还原酶(ALR2)与糖尿病并发症的病因,包括失明。因为目前可用的有限数量的药物预防这些长期并发症,新ALR2抑制剂的发现似乎非常可取的。在这项研究中,多溴二苯醚(1)在海洋天然海绵被发现抑制重组人类ALR2 microM IC(50)为6.4。一系列polyhalogenated类似物的合成和测试体外探讨结构活性关系呈现出不同程度的抑制的活动。最活跃的化合物也能防止山梨糖醇积累在人类的视网膜细胞。在这个细胞试验,最有效的合成类似物(16)显示抑制活动统计增加比sorbinil (IC(50) = 0.24和4 microM)。分子表示人类ALR2在复杂的自然产品是使用同源建模、自动对接和能量优化方法。琥珀参数推导校准使用卤素原子凝聚相氟苯的分子动力学模拟,氯苯和溴苯。抑制剂具有约束力的提出引起构象改变zenarestat类似最近报道。自由能微扰热力循环允许我们评估的重要性,一个至关重要的溴原子活性先导化合物有别于更少主动接近自然的模拟。 Remarkably, the spatial location of this bromine atom is equivalent to that occupied by the only bromine atom present in zenarestat.