发现的非甾体类17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1抑制剂pharmacophore-based虚拟化合物库的筛选。

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舒斯特尔D, Nashev LG、Kirchmair J,拉格尼尔C, Wolber G,兰格T, Odermatt导演

发现的非甾体类17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1抑制剂pharmacophore-based虚拟化合物库的筛选。

J地中海化学。2008年7月24日,51 (14):4188 - 99。doi: 10.1021 / jm800054h。Epub 2008年6月6日。

PubMed ID

18533708 (在PubMed

]

文摘

17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型(17 beta-hsd1)扮演一个关键的角色在当地最有力的合成雌性激素雌二醇。它的表达式是一个预后标记为乳腺癌患者的结果和抑制17 beta-hsd1目前正在考虑对乳腺癌的预防和治疗。我们旨在识别非甾体类17 beta-hsd1抑制剂支架通过虚拟筛选与药效团模型由含有甾体化合物的晶体结构。最有前途的模型进行验证,通过比较预测和实验确定几个黄酮类化合物的抑制活性。随后,一个虚拟图书馆的非甾体类化合物对三维药效团筛选。14所选化合物的分析产生了四个,抑制人类的活动17 beta-hsd1 50低于50 microM (IC)。特异性评估确定17 beta-hsd1抑制剂强调的重要性,包括相关的短链脱氢酶/还原酶(SDR)成员分析脱靶效应。复合29显示至少10倍选择性有关特别提款权酶测试。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
em - 1745	雌二醇17-beta-dehydrogenase 1	集成电路50 (nM)	52	N /一个	N /一个	细节
em - 1745	雌二醇17-beta-dehydrogenase 1	Ki (nM)	3	N /一个	N /一个	细节