合成第二代人类嘌呤核苷磷酸化酶的过渡态类似物。

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埃文斯GB,福尔诺RH忙于打捞收拾悉尼湾号,Lewandowicz施拉姆六世,泰勒的电脑

合成第二代人类嘌呤核苷磷酸化酶的过渡态类似物。

J地中海化学。2003年11月20日,46 (24):5271 - 6。

PubMed ID

14613329 (在PubMed

]

文摘

嘌呤核苷磷酸化酶催化亲核置换反应(pnp)阳离子的迁移ribooxacarbenium碳之间的固定嘌呤和磷酸盐的亲核试剂。沿着反应坐标随着磷酸解反应的进行,嘌呤和碳正离子增加之间的距离和碳正离子和磷酸盐离子之间的距离减少。Immucillin-H之前和Immucillin-G已经证明有效的抑制剂PNP型。现在,我们报告的合成第二代稳定的过渡态类似物,DADMe-Immucillins 2, 3, 4, ribooxacarbenium和嘌呤模仿之间的距离增加了整合这些团体之间的亚甲基桥。这些化合物是有效的抑制剂与平衡离解常数低至7点对人类PNP型。稳定的化学类似物酶过渡状态必然是不完美的,因为他们缺乏过渡态的部分债券特性。immucillins和DADMe-Immucillins代表方法从产品和反应过渡态。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Forodesine	嘌呤核苷磷酸化酶	Ki (nM)	3.3	N /一个	N /一个	细节
Forodesine	嘌呤核苷磷酸化酶	Ki (nM)	0.056	N /一个	N /一个	细节
Immucillin-G	嘌呤核苷磷酸化酶	Ki (nM)	0.54	N /一个	N /一个	细节
Immucillin-G	嘌呤核苷磷酸化酶	Ki (nM)	0.042	N /一个	N /一个	细节