醛糖的分子建模reductase-inhibitor复杂的基于x射线晶体结构与single-site-directed突变体的研究。

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辛格某人,Malamas女士,霍曼TC Nilakantan R,吹毛求疵的人哒,厨房D

醛糖的分子建模reductase-inhibitor复杂的基于x射线晶体结构与single-site-directed突变体的研究。

J医学杂志。2000年3月23日,43 (6):1062 - 70。

PubMed ID

10737739 (在PubMed

]

文摘

醛糖还原酶(AR)与二级糖尿病并发症的病因。这种酶催化葡萄糖的减少山梨糖醇使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸作为重要的辅助因子。基于“增大化现实”技术的局部组织损伤的网站,和这种酶的抑制剂防止神经病变的发展,肾病,糖尿病视网膜病变,白内障动物模型。AR和zopolrestat组成的晶体结构,一种基于“增大化现实”技术的有效抑制剂,被描述。(1)我们已经生成了AR-inhibitor复杂模型基于蛋白质的报道Calpha坐标和结构活性关系研究的结果使用四个结构不同的抑制剂类,重组人类的基于“增大化现实”技术,和四个single-site-directed这种酶的突变体。基因定点突变在残留的影响酶的活性部位进行评估的相互作用能的计算,通过计算平均碳原子表面积的变化。这些值相关的集成电路(50)值与野生型和突变体酶zopolrestat,验证模型。zopolrestat-binding模型的基础上,我们提出了10个绑定模型AR抑制剂。我们的模型使我们有一个定性的理解酶的绑定域名和不同抑制剂结合位点的大小和形状的影响。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(R) -minalrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	72.6	N /一个	N /一个	细节
Sorbinil	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	918.6	N /一个	N /一个	细节
Tolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	47	N /一个	N /一个	细节
Zenarestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	42.4	N /一个	N /一个	细节
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	364000000	N /一个	N /一个	细节