氟吲唑作为小说的选择性抑制剂一氧化氮合酶(NOS):合成和生物学评价。

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Claramunt RM,洛佩兹C, Perez-Medina C, Perez-Torralba M, Elguero J, Escames G, Acuna-Castroviejo D

氟吲唑作为小说的选择性抑制剂一氧化氮合酶(NOS):合成和生物学评价。

Bioorg医疗化学。2009年9月1;17 (17):6180 - 7。doi: 10.1016 / j.bmc.2009.07.067。Epub 2009年8月6日。

PubMed ID

19679481 (在PubMed

]

文摘

为了找到新的化合物与神经活动和NOS-I / NOS-II选择性,我们设计、合成,14个新的NOS抑制剂与吲唑结构特点。第一组对应于4、5、6,7-tetrahydroindazoles(4 - 8),第二个7-nitro-1H-indazole N-methyl衍生品(9 - 12)的(1)和3-bromo-7-nitro-1H-indazole(2),而后者,4,5,6,7-tetrafluoroindazoles (13 - 17)。化合物13 (4、5、6,7-tetrafluoro-3-methyl-1H-indazole)抑制NOS-I 63%和NOS-II 83%。有趣的是,化合物16 (4、5、6,7-tetrafluoro-3-perfluorophenyl-1H-indazole)抑制NOS-II活动80%,但这并不影响NOS-I活动。结构比较这些新吲唑进一步支持的重要性芳香吲唑骨架为抑制NOS和表明,庞大的团体或N-methylation 1和2号活动削弱它们的效果。芳环的氟化抑制效能和NOS-II选择性增加,表明这是一个有前途的战略NOS选择性抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3-Bromo-7-Nitroindazole	一氧化氮合酶,大脑	集成电路50 (nM)	170年	N /一个	N /一个	细节
3-Bromo-7-Nitroindazole	一氧化氮合酶诱导	集成电路50 (nM)	290年	N /一个	N /一个	细节
7-Nitroindazole	一氧化氮合酶诱导	集成电路50 (nM)	5800年	N /一个	N /一个	细节