硫炔嘧啶脲是一种新型多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Dai Y, Guo Y, Frey RR, Ji Z, Curtin ML, Ahmed AA, Albert DH, Arnold L, Arries SS, Barlozzari T, Bauch JL, Bouska JJ, Bousquet PF, Cunha GA, Glaser KB, Guo J, Li J, Marcotte PA, Marsh KC, Moskey MD, Pease LJ, Stewart KD, Stoll VS, Tapang P, Wishart N, Davidsen SK, Michaelides MR

硫炔嘧啶脲是一种新型多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。

中华医学化学杂志2005 9月22日;48(19):6066-83。

PubMed ID

16162008 (PubMed视图

］

摘要

一系列基于噻吩嘧啶的受体酪氨酸激酶抑制剂被发现。通过对噻吩嘧啶核5位和6位结构-活性关系的研究，发现了一系列能有效抑制所有血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)受体酪氨酸激酶的N,N’-二芳基脲。一个激酶插入结构域受体(KDR)同源模型表明，这些化合物与酶的“非活性构象”结合，尿素部分延伸到靠近腺苷5’-三磷酸腺苷(ATP)结合位点的疏水口袋。许多化合物已被鉴定为具有优异的体内效力。特别是，化合物28和76具有良好的药代动力学(PK)特征，并对HT1080人纤维肉瘤异种移植物肿瘤生长模型表现出强大的抗肿瘤功效(肿瘤生长抑制(TGI) = 75%， 25 mg/kg。日，每个OS (po))。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
舒尼替	血管内皮生长因子受体2	IC 50 (nM)	18	7．5	22	细节