XP13512 [(+ / -) 1 - (((alpha-isobutanoyloxyethoxy)羰基)氨甲基)1-cyclohexane醋酸),小说加巴喷丁药物前体:即设计、合成、酶转换加巴喷丁,运输肠道溶质转运蛋白。

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Cundy KC,分支R, Chernov-Rogan T,迪亚斯T, T埃斯特拉达,K,科勒K,刘X,曼,Panuwat M, Raillard SP,阿帕德海耶,吴QQ,湘约,燕H, Zerangue N,周残雪,巴雷特RW,马疾驰

XP13512 [(+ / -) 1 - (((alpha-isobutanoyloxyethoxy)羰基)氨甲基)1-cyclohexane醋酸),小说加巴喷丁药物前体:即设计、合成、酶转换加巴喷丁,运输肠道溶质转运蛋白。

J Exp其他杂志》2004年10月,311(1):315 - 23所示。2004年5月14日Epub。

PubMed ID

15146028 (在PubMed

]

文摘

加巴喷丁被认为是来自人类和动物的小肠吸收溶质转运体容量本地化上小肠。饱和的转运体在临床使用剂量导致剂量依赖性药物动力学和interpatient变异性高,可能导致次优的药物暴露在一些病人。XP13512 [(+ / -) 1 - (((alpha-isobutanoyloxyethoxy)羰基)氨甲基)1-cyclohexane乙酸)是一种新型前体药物加巴喷丁的由高容量设计在小肠被吸收养分转运蛋白。XP13512 pH值稳定在生理但迅速转换为加巴喷丁在肠道和肝组织从老鼠,狗,猴子,和人类。XP13512不是底物或抑制剂主要细胞色素P450亚型在转染baculosomes或肝匀浆。的分离同分异构体XP13512显示类似的乳沟在人体组织。前体药物表现出活跃的顶端在Caco-2细胞层和基底运输pH-dependent被动在人工膜渗透性。XP13512抑制吸收(14)C-lactate人类胚胎肾细胞表达monocarboxylate运输车1型,和直接吸收的药物前体通过这些细胞被证实使用液体chromatography-tandem质谱分析。(3)H-biotin XP13512抑制吸收为中国仓鼠卵巢细胞overexpressing人类sodium-dependent维生素运输车(SMVT)。具体运输SMVT证实了卵母细胞电生理学研究和在人类胚胎肾细胞直接吸收研究tetracycline-induced SMVT的表情。 XP13512 is therefore a substrate for several high-capacity absorption pathways present throughout the intestine. Therefore, administration of the prodrug should result in improved gabapentin bioavailability, dose proportionality, and colonic absorption compared with administration of gabapentin.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

加巴喷丁enacarbil

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
加巴喷丁enacarbil	Sodium-coupled monocarboxylate转运体1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
加巴喷丁enacarbil	Sodium-dependent维生素运输车	蛋白质	人类	没有	底物	细节