合成一种新型系列三环dihydrofuran衍生品:发现8日9-dihydrofuro [3、2 c] pyrazolo(1、5)吡啶(MT1 /是)褪黑激素受体配体。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
小池百合子T, Takai T, Hoashi Y, Nakayama M, Kosugi Y,中岛美嘉M, Yoshikubo年代,平井一夫K,内川O
合成一种新型系列三环dihydrofuran衍生品:发现8日9-dihydrofuro [3、2 c] pyrazolo(1、5)吡啶(MT1 /是)褪黑激素受体配体。
J地中海化学。2011年6月23日,54 (12):4207 - 18。doi: 10.1021 / jm200385u。2011年5月24日Epub。
- PubMed ID
-
21568291 (在PubMed]
- 文摘
-
小说三环dihydrofuran衍生品的设计、合成和评为褪黑素受体(MT每公吨(1)(2)基于之前报道的配体1,6-dihydro-2H-indeno 1 (5 4 b)呋喃。通过筛选中央三环核心,我们确定8日9-dihydrofuro [3、2 c] pyrazolo(1、5)吡啶作为一个强有力的脚手架ligand-lipophilicity效率高(米歇尔)值。后续优化的侧链导致识别每公吨的MT(1)(2)受体激动剂4 d (MT (1)、K (i) = 0.062 nM;太(2),K (i) = 0.420海里)具有良好的口服吸收和血脑屏障(BBB)渗透的老鼠。化合物4 d表现出促进睡眠的口服行动自由移动的猫在0.1毫克/公斤。