n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1乙酸区域异构体的合成和生物学评价:环加氧酶和5-脂加氧酶的双重抑制剂。

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Yu G, Praveen Rao PN, Chowdhury MA, Abdellatif KR, Dong Y, Das D, Velazquez CA, Suresh MR, Knaus EE

n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1乙酸区域异构体的合成和生物学评价:环加氧酶和5-脂加氧酶的双重抑制剂。

生物医学化学杂志2010年4月1日;20(7):2168-73。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.02.040。Epub 2010年2月13日。

PubMed ID

20202839 (PubMed视图

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摘要

合成了一组新的乙酸(7a-c, R(1) = H)和丙酸(7d-f, R(1) = Me)区域异构体，其中n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1部分通过其C-3、C-4和C-5位置连接。这组化合物对环氧合酶-2 (COX-2)相对于COX-1同工酶表现出更强的抑制作用，因此具有选择性。n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1环系附着在乙酸或丙酸上，具有有效的5-LOX抑制活性，这在传统的芳乙酸非甾体抗炎药中是不存在的。2-(1-二氟甲基-2-氧氧-1,2-二氢吡啶-5-基)乙酸(7c)表现出最佳的双COX-2和5-LOX抑制活性组合。分子建模(对接)研究表明，7c中存在的高电负性CHF(2)取代基，对COX-2同工酶具有适度的选择性，定向于COX-2中的次级口袋(Val523)，类似于塞来昔布中存在的磺胺(SO(2)NH(2)) COX-2药效团，并且n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1药效团定向于含有LOX酶催化铁的区域(His361, His366和His545)。因此，n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1部分具有适合设计双COX-2/5-LOX抑制药物的性质。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1100	N/A	N/A	细节