5-HT3受体拮抗剂。3所示。喹啉衍生物可以有效的治疗肠易激综合症。
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Kishibayashi N,古板的Y, Hayashi H, Ishii,川年代,野中郁次郎H, Yokoyama T,铃木F
5-HT3受体拮抗剂。3所示。喹啉衍生物可以有效的治疗肠易激综合症。
J地中海化学。1993年10月29日,36 (22):3286 - 92。
- PubMed ID
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8230119 (在PubMed]
- 文摘
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一系列quinolinecarboxylic酸衍生物已被描述为一个新类羰基5-HT3受体拮抗剂由于偏差的一部分从一个芳环的地方所以构象。这些衍生品进行评估wrap-restraint应激排便的老鼠模型。参考化合物联合(1)granisetron(2),和YM060(4),强有力地抑制应激增加粪便排泄从美联储老鼠(ID50 = 0.27、0.12和0.0052毫克/公斤,阿宝,分别)。然而,根据结构类喹啉衍生物表现出不同的活动。4-Hydroxyquinoline-3-carboxylic酸衍生物5和6 5-HT3具有高亲和力的受体(分别Ki = 6.1和1.5 nM)和展览的活动Bezold-Jarisch (B-J)反射测试(ED50 = 0.0017和0.000 10毫克/公斤,注射。分别),但他们没有有效地抑制粪便颗粒的增加输出剂量的1毫克/公斤,阿宝。另一方面,大多数1-substituted 2-oxoquinoline-4-carboxylates 10显示更少的活动B-J反射测试比1或2但抑制抑制应激排便比1或2更有说服力地。endo-8-methyl-8 ID50价值——azabicyclo (3.2.1) oct-3-yl 1-isobutyl-2-oxo-1, 2-dihydro-4 - quinolinecarboxylate 10 e为0.013毫克/公斤,阿宝。对所选化合物6和10 e,影响5 - - - - thyrotropin-releasing全身的激素(皇室)排便,castor原油带来腹泻和wrap-restraint应激小鼠结肠推进研究。这些5-HT3受体拮抗剂没有有效地抑制原油带来castor腹泻,已报道不能通过5-HT3受体介导。尽管10 e显示800倍降低效能与4 B-J反射的测试相比,在5 - 10 e展出活动尽可能有效的4 -和TRH-induced化验大便; 10e exhibited 7-fold increased potency compared with 4 in wrap-restraint stress-induced colonic propulsions. From these results, 10e appears to interact selectively with 5-HT3 receptors in the gastrointestinal system and might be effective in the therapy of irritable bowel syndrome (IBS).